有源医疗器械可实现对疾病的诊断、预防、监护和治疗等功能，为了在临床使用中维持前述功能，医疗器械注册申请人/注册人需确定器械的使用期限。在该期限内，除了应保证器械安全使用，也应保证器械有效使用。同样，在该期限内，意味着器械采用的所有风险控制措施持续有效，已知剩余风险依然在可接受范围内。
按照《医疗器械说明书和标签管理规定》和《医疗器械注册申报资料要求》，生产企业应该在研究资料、器械风险分析资料、说明书及标签等注册文件中，明确有源医疗器械的使用期限，还应提供器械使用期限的分析报告。
本期，【久顺企管】将从概念、适用、评价等维度，针对有源医械有效期进行全面细致的拆分解读，以便于各位能透彻快速地掌握该部分知识点。
01. 使用期限的基本概念
·有源医疗器械使用期限：由医疗器械注册申请人/注册人通过风险管理保证器械安全有效使用的期限，在该期限内器械能够维持其适用范围。
·有源医疗器械预期使用期限：由医疗器械注册申请人在上市前通过风险管理保证器械安全有效使用的预期期限，在该期限内器械能够维持其适用范围。
·使用期限可用时间段或次数表示，也可以通过临床使用情况将次数换算为时间段。使用期限应与器械的使用环境条件、使用频率等影响因素同时给出。
02. 使用期限的各种可能
·有源医疗器械的某一安全相关特性或所声称的性能，可能随时间的推移而退化，则该器械需提供“使用期限”。
·当器械上市后在使用期限内未发生不可接受的风险，可维持上市前确定的预期使用期限；
·或经重新评估，也可以根据法规要求延长上市前确定的预期使用期限；
·当器械上市后在使用期限内其安全有效性能减低到风险不可接受的程度时，相关责任方（医疗器械注册人和/或使用机构）应评估该风险并采取相应措施。
03. 使用期限的确定方式与评价路径
3.1 确定方式：
生产企业确定器械使用期限的方式一般有两种：
一种为企业根据评价或经验预先设定期限值，通过多种方法进行验证证明预先设定值的合理性；
另外一种为企业不预先设定期限值，通过多种方法最终确定器械的期限值。
3.2 评价路径：
·对于结构相对简单的有源医疗器械器械，可通过直接对整机进行验证的评价路径进行评价。
可以对该器械进行使用状态列举，完整分析出临床使用的情况，直接进行整机的实时老化试验或加速老化试验等。实验时需参考临床使用强度和使用环境的要求。
·对于不适宜进行整机测试的复杂有源医疗器械或系统，可通过将器械分解为不同部件的评价路径对其进行评价。
首先应详细分析系统与部件的关系，在此基础上通过不同的分解方式确定整机的使用期限（如将系统分为关键部件及非关键部件、特征部件及非特征部件、可更换部件及不可更换部件、运动部件及非运动部件、电子部件及机械部件等）。
04. 使用期限的评价方法
首先，应制订评价方案，在方案中编制器械采样计划，包括：收集器械/部件的目的、选取器械/部件的数量及理由、选择标准和需采样的批次；结合影响因素，明确使用期限评价时所采用的具体评估分析方法。
其次，应按照评价方案进行测试或通过其他过程得出结果，最终形成分析报告。
·评估分析方法包括：
1.对器械/关键部件使用加速老化试验进行前瞻性研究，和/或用实时老化相关性进行验证；
2.使用本器械或同类器械的经验进行回顾性研究，必须涉及样本测试、投诉历史或公开文献研究等；
3.对器械/关键部件基于平均故障间隔时间MTBF(Mean Time Between Failures)的可靠性分析方法、 模拟测试方法或其他理论及仿真计算方法。
·参考方法包括：
平均故障间隔时间MTBF、平均失效时间MTTF等，通常根据器械的特性选择合适的方法、设计有效期验证试验方案，根据试验结果计算其理论有效期。但是，考虑到试验偏差及偶然情况，实际规定的器械有效期会低于试验计算值。
05. 使用期限的影响因素
5.1 关键部件：
·关键部件的安全有效性能（例如电解质强度、电池电量等理化特性）可能会随时间而退化；
·关键部件之间可能存在相互作用导致实施预期功能的能力发生退化；
·不同的生产制造过程或生产制造过程的改变可能对关键部件长期使用性能产生影响。
5.2 使用频率和强度：
·器械或部件的临床参考使用频率，既可包括使用次数、连续工作时长等因素，也可包括一系列的临床应用场景或各种因素的组合。
·器械或部件使用期限的强度，可包含器械临床正常使用情况和极限使用情况，例如：正常/最大功率运行、正常/最大电压、正常/最大电流等情况，也可通过极限压力测试验证器械的使用强度。
5.3 运输储存及使用环境：
评估器械和器械部件的使用期限时，应考虑随机文件中所述的极限运输及储存和使用环境条件，如温度、湿度、空气压力、可见光照、其他辐射、振动、冲击等环境及机械条件，所引发的腐蚀、老化、机械磨损、生物材料降解等影响。
5.4 清洗消毒：
清洗和消毒是器械使用中不可缺少的过程，该过程中在多次升温或干燥后产生累积效应，可能会导致器械性能退化。
5.5 包装灭菌：
不同灭菌方式（环氧乙烷灭菌、射线灭菌）和包装方式对器械使用期限会产生不同影响。除评估其对器械的影响，还需考虑各自的灭菌有效期特性。
5.6 部件维护和维修情况：
应考虑器械的维修、维护及部件的更换等因素对器械使用期限的影响。
5.7 商业因素：
销售策略、售后服务等因素，部分有源医疗器械的使用期限会受到前述因素的影响。
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