ISO 18562 的来历
2017年3月，ISO18562系列标准“医疗领域中呼吸气路的生物相容性评估”正式发布生效。
2018年8月，新版ISO10993-1:2018医疗器械的生物评估第一部分：基于风险管理的评估和测试中明确指出:“对于和病人间接接触的气路组件，应当使用专属系列标准ISO18562进行相关的生物相容性评估”。
本期，久顺企管再和各位聊一聊ISO18562那些你不知道的事......
ISO 18562 系列标准的适用范围
> ISO18562-1 风险管理过程中的评估和测试
该部分作为重要的纲领性文件，阐述标准使用范围、相关术语、收益风险分析、测试项目、未知杂质的允许接触量及推导等，为评估提供一般原则。
> ISO18562-2 颗粒物释放测试
通过呼吸道向患者提供呼吸支持或物质供应的医疗器械、部件或附件气体通道的颗粒物排放测试。
适中的颗粒物吸入肺部，最初会导致肺功能下降以及呼吸系统窘迫(如咳嗽、呼吸短促和哮喘发作)。后期如果在肺部吸收，则对心血管系统也有影响。所有涉及患者呼吸气体的通道内表面，都必须进行颗粒物释放的评估。
> ISO18562-3 有机挥发物释放测试
通过呼吸道向患者提供呼吸支持或物质供应的医疗器械、部件或附件气体通道的挥发性有机化合物(vocs)排放测试。
超过允许接触量的有机挥发物，会对病人产生毒性危害和健康风险，因此所有气体通道都应评估VOCs排放量。
> ISO18562-4 冷凝水中析出物的测试
通过呼吸道向患者提供呼吸支持或物质供应的医疗器械、部件或附件气体通道的液态水浸出物测试。
如果医疗设备气路中产生冷凝水，那么材料中的有机杂质和金属元素可能会渗入其中，被患者过量吸入后则会产生毒性危害和健康风险。若气路中产生冷凝水并进入患者体内，则需对有害浸出物的存在进行风险评估。
气路类医疗器械生物相容性评估的一般原则
医疗器械的生物相容性评估是整个风险管理过程的一部分，所有的器械都应该评估生物相容性。
· 制造商需要根据最终的配方、生产、应用和接触时间等，进行生物相容性评估和风险识别，得出是否需要额外测试的结论。
例如:研发器械(部件或配件)与已评估过的器械(部件或配件)，具有功能和材料的等同性，则不需要进行额外测试。只有当某些局部影响无法用化学表征充分评估，或存在的化学物质没有足够的毒理学数据进行风险评估时，才应该考虑进行生物测试。
· 为尽量减少动物试验，必须对气路材料进行化学表征鉴定、定量有关化学成分，并考虑进行毒理评估，推导出每种物质的允许接触量。
1. 如果患者每天接受的剂量低于该化合物的允许接触量，则医疗器械符合要求；
2. 如果剂量超过允许接触量，但改变材料或生产工艺不可行，则可通过风险收益分析，确定利大于弊，则器械也符合标准，但应在相应文件中披露残留风险。
如果评估需要额外测试，测试的要求有哪些？
· 测试选择,首先应基于预期临床使用的最差情况。
· 所有测试应根据公认的现有最佳实验室实践进行，质量体系应符合高品质要求，数据应由具备专业能力的人员进行评估，并满足可追溯等数据完整性要求。
· 试验应在与临床相关的环境条件下进行，使用临床相关的流速和总流量，以及与临床相关的使用时间。例如：最大使用时间为20分钟的紧急复苏设备，测试不应该超过24小时。
· 经过适当地验证、合理实用、可靠重现的体外测试方法，才能优先被考虑在体内试验中使用。只要具备可能,在体内试验开始前应进行体外筛检。
应该使用什么样品进行测试？
测试应该使用医疗器械终产品、医疗器械的组件或试制样品、正在评估的部件或配件。
· 如果使用试制样品(即用等效方法制造和处理的样品)，则应考虑:试制样品与终产品或部件之间的差异是否会影响测试结果？
· 如果使用试制样品代替终产品进行测试，则应描述:两种产品间的所有差异，及每个差异不会影响终产品生物相容性的基本原理，以进行理论支持。
给企业的建议
目前，生产企业、检测机构和监管部门之间对ISO18562系列标准尚未达成统一认知，且检测机构间存在一定差异，生产企业递交注册审评过程中，检测机构出具的ISO18562系列报告经常受到监管部门质疑，生产企业就报告中问题需多次同检测机构和监管部门沟通，甚至出现补充检测或重新检测情况，导致其新产品无法及时上市。
然而，ISO18562系列标准仍有其存在的必然性，生产企业应尽快让产品符合该标准的要求，保障患者的安全。
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