一、生物相容性的不同角度理解

众所周知，风险管理是保障医疗器械安全的重要质量管理活动，而生物相容性风险则是医疗器械风险管理的重要组成，在产品全生命周期中都少不了它的身影，良好的生物相容性成为了医疗器械安全有效应用的先决条件。

再放眼于医疗器械的注册过程，除关注产品的性能测试外，产品的生物相容性测试同样不容忽视。

不同于性能测试关注器械物理安全性，生物相容性则关注器械制造材料安全性。为确保医疗器械的质量及临床使用的安全、有效，必须对其生产过程所涉及非活性材料进行生物相容性评价，以用于生产工艺过程的监控和最终产品放行。

生物相容性，别称：生物适应性、生物可接受性，是生物材料在宿主的特定环境和部位，与宿主直接或间接接触时所产生相互反应的能力，是材料在生物体内处于动态变化过程中能耐受宿主各系统作用而保持相对稳定、不被排斥和破坏的生物学特性。

材料与宿主产生相互作用涉及生物化学、生物力学、生物电学三个反应系统，而生物相容性是指材料与生物体之间相互作用后产生的各种生物、物理、化学等反应，通常而言就是材料植入人体后与人体相容的程度，即主要关注是否会对人体组织造成毒害作用。

由上可知，生物相容性评价研究是医疗器械产品研发和注册技术审评的重点内容，本期久顺企管就带你快+准+全掌握其知识要点。

 

二、生物相容性的分类

1．组织相容性

定义:材料与组织器官接触时，不能被组织所侵蚀，材料与组织间应有一种亲和能力，组织相容性优劣主要取决于材料结构的化学稳定性。

通常，相对分子质量大、分布窄或有交联结构的材料，组织相容性较好，从优到劣依次为:硅橡胶>聚四氟乙烯>聚乙烯醇>聚丙烯晴>聚酰胺>酚醛树脂>环氧树脂……。

此外，生物材料的组织相容性也与高聚物的形状和表面粗糙程度有关。

动物实验证明:高聚物呈海绵状、纤维状等形状时不易诱发恶性肿瘤，而片状材料却容易诱发。表面平整光滑的材料与组织接触一段时间后，其材料周围可形成一层与材料无明显结合的、由纤维细胞平行排列而成的包裹组织，易引起炎症，缩短肿瘤发生的潜伏期。若材料表面粗糙，可延长组织细胞与材料表面的黏附和结合肿瘤发生的潜伏期。

2.血液相容性

定义：材料与血液直接接触时，与血液相互作用不引起凝血或血栓、不损伤血液组成和功能等的能力和性能。

表现：

·在材料的表面首先吸附血浆蛋白，包括白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原等；继而血小板在材料表面黏附、聚集、变形，同时血液内一系列凝血因子被激活，从而引起血栓的形成；

·溶血、白细胞减少等细胞水平的反映；

·免疫成分的改变、补体的激活以及血小板受体、二磷酸腺苷(ADP)和前列腺素的释放等分子水平的反映。

 

三、生物相容性的宿主反应

医疗器械的复杂性，主要取决于植入体对宿主的影响、宿主对植入体的影响两方面因素。宿主反应是生物机体对植入材料的反应，其发生是由于生理环境作用，导致构成材料的组分原子、分子以及颗粒、碎片等代谢产物进入机体组织。

生物材料进入机体后可产生的宿主反应有:局部组织反应；全身毒性反应；过敏反应；致癌\致畸\致突变反应；适应性反应。

 

四、生物学评价的项目选择

与人体直接或间接接触的医疗器械或生物材料在用于人体前,均必须开展生物学评价，以减少可能导致的不安全因素。生物学评价试验的目的是在材料或器械应用于人体前提供最基本的安全性方面的数据。

 

五、生物学评价的流程

1.原材料组成:评价医疗器械原材料,以确保其安全性和适用性。

2.添加剂、工艺污染物及残留物:分析医疗器械在生产过程中可能引入的添加剂、工艺污染物及残留物，确保前述成分不会对人体造成危害。

3.可沥滤物：研究医疗器械使用过程中可能释放的物质,确保前述物质不会对人体造成不良影响。

4.降解产物:评估可降解医疗器械的降解产物是否对人体安全。

5.其他组件及其在终产品中相互作用:分析医疗器械各组件间的相互作用,以确保整体产品安全性。

6.终产品的性能与特点:评估医疗器械性能是否符合预期、是否满足使用需求。

7.终产品的物理特性:检查医疗器械物理特性(如尺寸、形状等),以确保其适合人体使用。

8.特定风险分析:根据具体的产品特性进行特定风险分析,如植入类产品的局部作用、可吸收产品的降解测试等。

9.选择合适的生物学试验:细胞毒性试验\致敏试验\皮肤刺激或皮内反应试验\全身急性毒性试验(含热原试验)\亚慢性(亚急性)毒性试验\植入试验\血液相容性试验\遗传毒性试验等基本评价试验;慢性毒性试验\致癌性试验\生殖与发育毒性试验\生物降解试验\毒代动力学试验\免疫毒性试验等补充评价试验。前述试验目的是全面评估医疗器械安全性,以确保临床使用中有效性和安全性。

 

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