仿制药一致性评价

一、项目介绍　  

　 　仿制药一致性：主要指仿制药在质量和临床疗效两方面均与参比制剂一致。我国目前是世界第二大医药消费市场， 95%是仿制药，但仿制药标准低，低水平重复生产，在安全性和有效性上与原研药存在相当大的差异。因此，开展仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）工作，对提升我国制药行业整体水平，保障药品安全性和有效性，促进医药产业升级和结构调整，增强国际竞争能力，都具有十分重要的意义。

二、一致性评价工作流程

　 　确定需评价品种→确实参比制剂→体外一致性评价（溶出度试验）→CFDA备案→体内一致性评价→制作和整理申报资料→省药监局形式审查→现场检查抽检复查→一致性评价办公室→国家局公示。

三、常见问题

　 　1. 仿制药、参比制剂、原研药品和国际公认药品的区别？

　 　仿制药：是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。

　 　参比制剂：是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。

　 　原研药品：原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。

　    国际公认药品：是指与原研药品质量和疗效一致的药品。国际公认的同种药物是指在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。

　    2. 哪些产品是需要做一致性评价的？

　 　　 　1）化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的（包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化等），均须开展一致性评价。  

　 　　 　2）凡2007年10月1日前批准上市的列入国家基本药物目录（2012年版）中化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。。

　 　　 　3）化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，企业可自行组织一次性评价；自第一家品种通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。

　 　3. 如何选择参比制剂？

　 　　 　（一）参比制剂首选国内上市的原研药品。作为参比制剂的进口原研药品应与其原产国上市药品一致。若原研企业能证明其地产化药品与原研药品一致，地产化药品也可作为参比制剂使用。

　 　　 　（二）若原研药品未在国内上市或有证据证明原研药品不符合参比制剂的条件，也可以选用在国内上市国际公认的同种药物作为参比制剂，其产品应与被列为参比制剂国家的上市药品一致。

　 　　 　（三）若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品。

　    4. 参比制剂如何确定和备案？

　 　1）确定参比制剂有以下三种方式：

　 　　 　(1) 企业自行选择参比制剂，报CFDA备案；

　 　　 　(2) 行业协会向一致性评价办公室推荐参比制剂；

　 　　 　 3） 原研药品生产企业、国际公认的同种药物生产企业主动向一致性评价办公室申报其产品作为参比制剂。

　 　2）参比制剂的备案：参比制剂确定后，报一致性评价办公室备案。一致性评价办公室在60个工作日内未提出异议的，企业即可开展相关研究工作；对参比制剂存有争议的，由一致性评价办公室组织专家公开论证后确定。

　 　5.哪些产品可以豁免人体生物等效性试验?

　 　　 　（一）对于BCS 1类的药物需要证明以下几点：1．药物具有高溶解性；2．药物具有高渗透性；3．仿制和参比制剂均为快速溶出，并且制剂中不含有影响主药成分吸收速率和吸收程度的任何辅料。

　 　　 　（二）对于BCS 3类的药物需要证明以下几点：1．药物具有高溶解性；2．仿制和参比制剂均具有非常快速的溶出；3．仿制制剂和参比制剂应处方完全相同，各组成用量相似，当放大生产和上市后变更时，制剂处方也应完全相同。

　 　　 　（三）对于处方相同，活性成分及辅料成相似比例的不同规格同种样品，通常高剂量规格已做过BE试验的，低剂量规格可申请免做BE试验，有些品种由于安全性等原因，可选择较低剂量规格进行体内生物等效性试验，不同品种有所差异，具体选择要求参见《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》相关内容。

四、久顺企管集团（中国 英国 爱尔兰）的服务流程

　 　发出《客户资料表》→评估（电话、邮件、现场）→出具合同和计划表→签订合同→现场诊断→分析原因→协助客户确定参比制剂及备案→体外溶出度试验→如需要，承接BE试验，研究报告撰写等→制作申报资料并递交→根据官方补充意见等进行修改→协助客户进行现场核查预审→迎接现场核查→协助客户完成整改等→通过一致性评价审核并公示。